目前理想的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜類藥物需要具有以下特點:
3. 藥物代謝快、基本無明顯蓄積作用;
4. 對肝、腎功能影響??;
5. 抗焦慮和順應性遺忘效果優(yōu)良,使用時易喚醒,停藥后快速恢復意識狀態(tài)等。
鎮(zhèn)痛藥阿片類、非阿片類、非甾體、局麻藥
根據(jù) 2013 年 SCCM 鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜指南推薦,鎮(zhèn)痛藥物主要包括阿片類鎮(zhèn)痛藥、非阿片類鎮(zhèn)痛藥、非甾體抗炎藥(NSAIDS)及局麻藥。
1.嗎啡
嗎啡是天然的阿片生物堿,是阿片類藥物的原型,具有鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜、呼吸抑制、鎮(zhèn)咳、抑制胃腸道蠕動、促進組胺釋放、誘發(fā)哮喘等作用,對低血容量患者容易導致低血壓,推薦用于血流動力學穩(wěn)定的患者。
不是程序鎮(zhèn)痛的首選藥物;起效和達到峰值的時間較長,鎮(zhèn)痛作用較芬太尼類藥物長,可控性不及芬太尼類藥物。
用法:50~100 ug/kg 靜脈注射,然后按照需要以 0.8~1 mg/h 靜脈注射。
2.芬太尼
為合成阿片類藥物,廣泛應用于 ICU 鎮(zhèn)痛,其鎮(zhèn)痛強度是嗎啡的 100~180 倍,起效快,對循環(huán)的抑制較嗎啡輕。
被推薦用于血流動力學不穩(wěn)定和無法耐受嗎啡副作用的患者。
但重復用藥后由于蓄積和延時效應可導致呼吸抑制(中樞性和延遲性),延長復蘇時間。
可能引起,呼吸抑制,心動過緩,肌肉強直,惡心嘔吐;老年人、肝腎功能不佳者需要小劑量和更長的給藥間隔時間。
用法:0.5~1 ug/kg 靜脈注射超過 2 min 直至到達鎮(zhèn)痛效果。
3.瑞芬太尼
為合成阿片類藥物,是新型短效μ阿片受體激動劑,超短效鎮(zhèn)痛藥;起效快、作用持續(xù)時間短,代謝不受肝、腎功能等影響,體內無明顯蓄積。
有報道稱瑞芬太尼能夠顯著縮短機械通氣時間及住 ICU 時間,它并不額外增加患者的經(jīng)濟負擔,但提高了醫(yī)療效率。
從而減少呼吸機相關性肺炎等并發(fā)癥的發(fā)生,但只能在靜脈注射泵下使用。
用法:0.025~0.1 ug/kg/min 靜脈注射。
4.舒芬太尼
為合成阿片類藥物,鎮(zhèn)痛作用約為芬太尼的 5~10 倍,作用持續(xù)時間為芬太尼的兩倍。
有研究發(fā)現(xiàn),在冠狀動脈搭橋術后患者,舒芬太尼與瑞芬太尼相比,在 24 h 內鎮(zhèn)痛作用無明顯差別,在 24 后舒芬太尼鎮(zhèn)痛作用弱于瑞芬太尼。
用法:
(1)當作為復合麻醉的一種鎮(zhèn)痛成分進行誘導應用時:按 0.1~5.0 μg/kg 靜脈內推注或者加入輸液管中,在 2~10 min 內滴完。
(2)在以其主導的全身麻醉中,舒芬太尼用藥總量可為 8~30 μg/kg。當臨床表現(xiàn)顯示鎮(zhèn)痛效應減弱時可按 0.35~1.4 μg/kg 追加維持劑量。
5.哌替啶
為合成阿片類藥物,鎮(zhèn)痛強度約為嗎啡的 1/10,代謝產(chǎn)物去甲哌替啶具有藥理活性,大劑量使用時,可導致神經(jīng)興奮癥狀,腎功能障礙者發(fā)生率高,目前在 ICU 不推薦。
用法:成人肌內注射常用量:一次25~100 mg,一日 100~400 mg。
極量:一次 150 mg,一日 600 mg。靜脈注射成人一次按體重以 0.3 mg/kg 為限。
鎮(zhèn)靜藥物苯二氮?類、丙泊酚
目前 ICU 最常用的鎮(zhèn)靜藥物為苯二氮?類和丙泊酚,苯二氮?類藥物包括地西泮、咪達唑侖和勞拉西泮。
研究發(fā)現(xiàn),苯二氮?類藥物容易導致 ICU 患者譫妄、焦慮、PTSD 妄想等神經(jīng)精神癥狀。
2013 年 SCCM 新發(fā)布的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、譫妄治療指南中指出,苯二氮?類鎮(zhèn)靜藥物的使用,是 ICU 重癥患者譫妄發(fā)生的獨立危險因素。
推薦 ICU 鎮(zhèn)靜優(yōu)先采用非苯二氮?類鎮(zhèn)靜藥物以改善臨床預后。
1.地西泮
地西泮是長效鎮(zhèn)靜藥,能迅速進入中樞神經(jīng)系統(tǒng),起效快,為中樞抑制劑,在 ICU 中主要用于控制抽搐、驚厥,反復用藥因蓄積作用可導致鎮(zhèn)靜作用延長。
其應用廣泛,抗焦慮作用選擇性很強。較大劑量時可誘導人睡,是目前臨床上最常用的催眠藥。
此外還具有較好的抗癲癇作用,對癲癇持續(xù)狀態(tài)極有效。經(jīng)肝臟代謝后仍有生物活性,故連續(xù)應用可蓄積。
用法:開始 10 mg,以后按需每隔 3~4 h 加 5~10 mg。24 h 總量以 40~50 mg 為限。
2.咪達唑侖
ICU 中應用最廣泛的苯二氮?類藥物,其消除半衰期短,鎮(zhèn)靜、抗焦慮作用強,順行性遺忘作用強,并且易于與其他藥物聯(lián)合應用。
但是對年老或呼吸功能不全者可能導致呼吸抑制,用藥后可能引起血壓下降、脈搏增快等副作用。
無鎮(zhèn)痛作用;可能導致低血壓(特別和阿片藥物合用);逆轉性興奮作用(不常見)常用的急診藥物;呼吸影響小;有拮抗藥物(氟馬西尼)
用法:小劑量 0.02~0.03 mg/kg 靜脈注射直至出現(xiàn)臨床效果(嗜睡);追加劑量為每 3~5 min 0.5~1 mg,總劑量小于 5 mg。
3.異丙酚
快速強效的麻醉藥,起效迅速、作用短暫、鎮(zhèn)靜水平易于調節(jié),代謝產(chǎn)物無藥理活性,停藥后清醒快、不良反應發(fā)生率低,適用于 ICU 長時間鎮(zhèn)靜。
而且其具有減少腦血流、降低顱內壓、降低腦氧代謝率的作用,適用于 ICU 顱腦損傷患者的鎮(zhèn)靜。
其單次注射時可出現(xiàn)暫時性呼吸抑制、血壓下降(與劑量相關)、心動過緩,特別是對于心功能差、低血容量的患者血壓影響較大。
長期或大量應用異丙酚可能導致高甘油三酯血癥、異丙酚輸注綜合征等嚴重副作用。
用法:間斷靜脈注射 10~30 ug/kg 超過 1~5 min,或 100 ug/kg/min 連續(xù)靜脈注射 3~5 min,然后減少至 50 ug/kg/min 滴定產(chǎn)生效果。
4.右美托咪定
是一種新型的鎮(zhèn)靜藥,屬于咪唑類衍生物,通過激動中樞 α2 腎上腺受體而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用。
因其鎮(zhèn)靜是可喚醒,使患者的配合度更高。
兼具良好鎮(zhèn)靜與鎮(zhèn)痛作用,沒有明顯心血管抑制及停藥后反跳,不產(chǎn)生呼吸抑制,對血流動力學影響小,已越來越多地用于 ICU 鎮(zhèn)靜。
減少苯二氮?類和丙泊酚的使用,改善急性譫妄和(或)縮短通氣時間,減少住院費用。
2013 年 SCCM 鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜指南也推薦使用右美托咪定代替苯二氮?類藥物以實現(xiàn)安全有效的 ICU 鎮(zhèn)靜。
用法:配成 4 μg/mL 濃度以 1 μg/kg 劑量緩慢靜注,輸注時間超過 10 min。
本品在給藥前必須用 0.9% 的氯化鈉溶液稀釋達濃度 4 μg /mL。